بانک کارآفرین فعالیت خود را با مشارکت اعضاء انجمنهای مدیران صنایع، شرکتهای ساختمانی، تاسیساتی و تجهیزاتی، جامعه مهندسان مشاور ایران، جامعه مهندسان مشاور معمار و شهرساز و گروهی از کارشناسان بانکی و مالی، با اخذ مجوز از بانک مرکزی جمهوری اسلامی ایران «شرکت اعتباری غیربانکی کارآفرینان» آغاز کرد و در تاریخ 1378/9/18 در اداره ثبت شرکتهای تهران به ثبت رسید.
پس از آن مدیران این شرکت درخواست تبدیل «موسسه اعتباری کارآفرینان» به «بانک کارآفرین» در مورخ 1379/9/20 شورای پول و اعتبار ارائه کردند. نهایتاً مجوز لازم در مورخ 1380/9/14 از طرف بانک مرکزی صادر و پس از طی تشریفات قانونی در مورخ 1380/10/5 اداره ثبت شرکتها و مالکیت صنعتی تهران، فعالیت رسمی بانک کارآفرین عملاً آغاز شد.